De sitcom S1ngle blijft ook in haar tweede seizoen zijn succesformule trouw. De drie vriendinnen Stella (Katja Römer-Schuurman), Fatima (Bracha van Doesburgh) en Nienke (Eva van der Gucht) blijven ondanks al hun tegenstellingen naar elkaar toe trekken.
Zij ontmoeten elkaar in bar/koffiehuis Enza en natuurlijk in het streekziekenhuis waar ze alle drie werken. De hoofdmoot van hun gesprekken: mannen en relaties. Stella windt ze moeiteloos om haar vinger om ze na een heftige nacht net zo makkelijk weer te dumpen. Fatima is gaan samenwonen met Jeroen, is zo verliefd als een dertienjarig meisje en gedraagt zich ook zo. Nienke tenslotte is met regelmaat zeer ongesteld en daarbuiten vooral naïef vrolijk en daardoor kwetsbaar.
Dit seizoen doet Edwin de Vries als gynaecoloog zijn intrede, en drukt meteen in de eerste aflevering zijn stempel door het routineonderzoek op Nienke te doen uitmonden in een officiële klacht. Myranda Jongeling, die de rol van stevige hoofdzuster Wilma Meerdink invult, weet wel raad met de problemen van het verplegende personeel. Verder vervullen Cas Jansen (als dove liftmonteur Melle met wie Fatima een hele korte romance beleeft) en Daphne Bunskoek een bescheiden gastrol.
Scenarioschrijvers Wim Bax en Ger Apeldoorn weten de stripkarakters van Hanco Kolk en Peter de Wit op perfecte wijze tot leven te wekken. De overwegend korte grappen op papier worden op kundige wijze tot een doorlopende, hilarische aangedikte werkelijkheid verweven. Het hele seizoen beschouwend is het dan ook niet vreemd dat iedere aflevering honderdduizenden kijkers trekt en Net5 al weer een nieuw seizoen besteld heeft.